I utformingen av GMP-rene farmasøytiske renrom er HVAC-systemet topprioritet. Det kan sies at hvorvidt miljøkontrollen i renrommet kan oppfylle kravene, hovedsakelig avhenger av HVAC-systemet. Varme-, ventilasjons- og klimaanlegg (HVAC) kalles også rensende klimaanlegg i farmasøytiske GMP-rene rom. HVAC-systemet behandler hovedsakelig luft som kommer inn i rommet og kontrollerer lufttemperatur, fuktighet, suspenderte partikler, mikroorganismer, trykkforskjell og andre indikatorer i det farmasøytiske produksjonsmiljøet for å sikre at miljøparametrene oppfyller kravene til farmasøytisk kvalitet og unngår forekomst av luftforurensning og krysskontaminering, samtidig som det gir et komfortabelt miljø for operatørene. I tillegg kan HVAC-systemer i farmasøytiske renrom også redusere og forhindre de negative effektene av legemidler på mennesker under produksjonsprosessen, og beskytte miljøet rundt.
Overordnet design av klimaanleggets rensesystem
Hele enheten til klimaanleggets rensesystem og dets komponenter bør utformes i henhold til miljøkrav. Enheten inneholder hovedsakelig funksjonelle deler som oppvarming, kjøling, luftfukting, avfukting og filtrering. Andre komponenter inkluderer avtrekksvifter, returluftvifter, varmeenergigjenvinningssystemer osv. Det skal ikke være fallende gjenstander i HVAC-systemets indre struktur, og mellomrommene bør være så små som mulig for å forhindre støvopphopning. HVAC-systemer må være enkle å rengjøre og tåle nødvendig gassbehandling og desinfeksjon.
1. HVAC-systemtype
Luftrensesystemer for klimaanlegg kan deles inn i DC-klimaanlegg og resirkuleringsklimaanlegg. DC-klimaanlegget sender den behandlede uteluften som kan dekke plassbehovet inn i rommet, og slipper deretter ut all luften. Systemet bruker kun uteluft. Resirkuleringsklimaanlegg, det vil si at tilførsel av renromsluft blandes med deler av den behandlede uteluften og deler av returluften fra renromsområdet. Siden resirkuleringsklimaanlegg har fordelene med lave initiale investeringer og lave driftskostnader, bør resirkuleringsklimaanlegget brukes så rasjonelt som mulig i utformingen av klimaanlegget. Luften i noen spesielle produksjonsområder kan ikke resirkuleres, for eksempel renrom (områder) der det slippes ut støv under produksjonsprosessen, og krysskontaminering kan ikke unngås hvis inneluften behandles; organiske løsemidler brukes i produksjonen, og gassansamling kan forårsake eksplosjoner eller branner og farlige prosesser; patogenoperasjonsområder; radioaktive farmasøytiske produksjonsområder; produksjonsprosesser som produserer en stor mengde skadelige stoffer, lukt eller flyktige gasser under produksjonsprosessen.
Et farmasøytisk produksjonsområde kan vanligvis deles inn i flere områder med forskjellige renhetsnivåer. Ulike rene områder bør utstyres med uavhengige luftbehandlingsenheter. Hvert klimaanlegg er fysisk atskilt for å forhindre krysskontaminering mellom produkter. Uavhengige luftbehandlingsenheter kan også brukes i forskjellige produktområder eller separere forskjellige områder for å isolere skadelige stoffer gjennom streng luftfiltrering og forhindre krysskontaminering gjennom luftkanalsystemer. For eksempel bør produksjonsområder, tilleggsproduksjonsområder, lagerområder, administrative områder osv. utstyres med separate luftbehandlingsenheter. For produksjonsområder med forskjellige driftsskift eller brukstider og store forskjeller i temperatur- og fuktighetskontrollkrav, bør klimaanleggene også settes opp separat.
2. Funksjoner og tiltak
(1). Oppvarming og kjøling
Produksjonsmiljøet bør tilpasses produksjonskravene. Når det ikke er spesielle krav til farmasøytisk produksjon, kan temperaturområdet for renrom i klasse C og klasse D kontrolleres til 18~26 °C, og temperaturområdet for renrom i klasse A og klasse B kan kontrolleres til 20~24 °C. I klimaanlegg i renrom kan varme og kalde spoler med varmeoverføringsfinner, rørformet elektrisk oppvarming osv. brukes til å varme opp og kjøle ned luften, og behandle luften til temperaturen som kreves av renrommet. Når friskluftvolumet er stort, bør forvarming av friskluften vurderes for å forhindre at nedstrøms spoler fryser. Eller bruk varme og kalde løsemidler, som varmt og kaldt vann, mettet damp, etylenglykol, forskjellige kjølemidler osv. Når du bestemmer de varme og kalde løsemidlene, ta hensyn til kravene til luftoppvarming eller kjøling, hygieniske krav, produktkvalitet, økonomi osv. Gjør et valg basert på kostnad og andre forhold.
(2). Fukting og avfukting
Den relative fuktigheten i renrommet bør være kompatibel med kravene til farmasøytisk produksjon, og det farmasøytiske produksjonsmiljøet og operatørkomforten bør sikres. Når det ikke er noen spesielle krav til farmasøytisk produksjon, kontrolleres den relative fuktigheten i rene områder i klasse C og klasse D til 45 % til 65 %, og den relative fuktigheten i rene områder i klasse A og klasse B kontrolleres til 45 % til 60 %.
Sterile pulverprodukter eller de fleste faste preparater krever et produksjonsmiljø med lav relativ fuktighet. Avfuktere og etterkjølere kan vurderes for avfukting. På grunn av høyere investerings- og driftskostnader må duggpunkttemperaturen vanligvis være lavere enn 5 °C. Produksjonsmiljøet med høyere fuktighet kan opprettholdes ved å bruke fabrikkdamp, ren damp fremstilt av renset vann eller gjennom en dampfukter. Når renrom har krav til relativ fuktighet, bør uteluften om sommeren kjøles ned av kjøleren og deretter varmes opp termisk av varmeren for å justere den relative fuktigheten. Hvis statisk elektrisitet innendørs må kontrolleres, bør fukting vurderes i kaldt eller tørt klima.
(3). Filtrer
Antallet støvpartikler og mikroorganismer i friskluft og returluft kan reduseres til et minimum gjennom filtre i HVAC-systemer, slik at produksjonsområdet kan oppfylle normale renhetskrav. I klimaanleggsrensesystemer er luftfiltrering vanligvis delt inn i tre trinn: forfiltrering, mellomfiltrering og HEPA-filtrering. Hvert trinn bruker filtre av forskjellige materialer. Forfilteret er det laveste og er installert i begynnelsen av luftbehandlingsenheten. Det kan fange opp større partikler i luften (partikkelstørrelse over 3 mikron). Mellomfiltreringen er plassert nedstrøms for forfilteret og er installert midt i luftbehandlingsenheten der returluften kommer inn. Den brukes til å fange opp mindre partikler (partikkelstørrelse over 0,3 mikron). Den endelige filtreringen er plassert i utløpsdelen av luftbehandlingsenheten, noe som kan holde rørledningen ren og forlenge levetiden til terminalfilteret.
Når renhetsnivået i renrom er høyt, installeres et HEPA-filter nedstrøms etter den endelige filtreringen som en terminal filtreringsenhet. Terminalfilterenheten er plassert på enden av lufthåndtaksenheten og installeres i taket eller på veggen i rommet. Den kan sikre tilførsel av den reneste luften og brukes til å fortynne eller sende ut partiklene som slippes ut i renrom, for eksempel klasse B-renrom eller klasse A i klasse B-renromsbakgrunn.
(4). Trykkkontroll
De fleste renrom opprettholder et positivt trykk, mens forrommet som fører til dette renrommet opprettholder stadig lavere positivt trykk, opp til et grunnlinjenivå på null for ukontrollerte rom (generelle bygninger). Trykkforskjellen mellom rene områder og ikke-rene områder, og mellom rene områder på forskjellige nivåer, bør ikke være mindre enn 10 Pa. Om nødvendig bør passende trykkgradienter også opprettholdes mellom forskjellige funksjonsområder (operasjonsstuer) med samme renhetsnivå. Det positive trykket som opprettholdes i renrom, kan oppnås ved at lufttilførselsvolumet er større enn luftavtrekksvolumet. Endring av lufttilførselsvolumet kan justere trykkforskjellen mellom hvert rom. Spesiell medikamentproduksjon, for eksempel penicillinmedisiner, operasjonsområder som produserer store mengder støv, bør opprettholde et relativt negativt trykk.
Publisert: 19. desember 2023