VET DU HVA cGMP ER?

Hva er cGMP?

Verdens tidligste legemiddel GMP ble født i USA i 1963. Etter flere revisjoner og kontinuerlig berikelse og forbedring av US FDA, har cGMP (Current Good Manufacturing Practices) i USA blitt en av representantene for avansert teknologi i GMP felt, og spiller en stadig viktigere rolle i sikker og effektiv bruk av medikamenter over hele verden. Kina kunngjorde først det lovpålagte stoffet GMP i 1988, og har hovedsakelig gjennomgått tre revisjoner siden 1992, 1998 og 2010, som fortsatt trenger ytterligere forbedring. I løpet av de mer enn 20 årene med å promotere narkotika-GMP-arbeid i Kina, fra introduksjon av konseptet GMP til å promotere GMP-sertifisering, har det blitt oppnådd faser. På grunn av den sene starten av GMP i Kina har det imidlertid vært mange fenomener med mekanisk påføring av GMP, og betydningen av GMP har ikke blitt virkelig integrert i selve produksjonen og kvalitetsstyringen.

 

Utvikling av cGMP

De gjeldende GMP-kravene i Kina er fortsatt i den "initielle fasen" og er kun formelle krav. For at kinesiske bedrifter skal komme inn på det internasjonale markedet med produktene sine, må de tilpasse produksjonsstyringen til internasjonale standarder for å få markedsanerkjennelse. Selv om den kinesiske regjeringen ennå ikke har gitt farmasøytiske selskaper mandat til å implementere cGMP, betyr ikke dette at det ikke haster for Kina å implementere cGMP. Tvert imot er styring av hele produksjonsprosessen i henhold til cGMP-standarder en vesentlig forutsetning for å bevege seg mot internasjonalisering. Heldigvis, for tiden i Kina, har farmasøytiske selskaper med fremtidsrettede utviklingsstrategier innsett den langsiktige betydningen av denne forordningen og satt den i praksis.

Historien om cGMP-utvikling: Det internasjonalt aksepterte cGMP, enten det er i USA eller Europa, følger for tiden cGMP-overholdelsesinspeksjonen på produksjonssteder de enhetlige cGMP-spesifikasjonene for råvarer formulert av International Conference on Harmonization (ICH), også kjent som ICH Q7A . Denne spesifikasjonen stammer fra den internasjonale konferansen om harmonisering av råmaterialer (ICH for API) i Genève, Sveits i september 1997. I mars 1998, ledet av US FDA, ble det utarbeidet en enhetlig "cGMP for råvarer", ICH Q7A. Høsten 1999 inngikk EU og USA en cGMP gjensidig anerkjennelsesavtale for råvarer. Etter at avtalen trådte i kraft, ble begge parter enige om å anerkjenne hverandres cGMP-sertifiseringsresultater i handelsprosessen for råvarer. For API-selskaper er cGMP-forskrifter faktisk det spesifikke innholdet i ICH Q7A.

 

Forskjellen mellom cGMP og GMP

CGMP er en GMP-standard implementert av land som USA, Europa og Japan, også kjent som den "internasjonale GMP-standarden". cGMP-standarder er ikke ekvivalente med GMP-standardene implementert i Kina.

Implementeringen av GMP-forskrifter i Kina er et sett med GMP-forskrifter som gjelder for utviklingsland formulert av WHO, med spesiell vekt på kravene til produksjonsmaskinvare som produksjonsutstyr.

cGMP implementert i land som USA, Europa og Japan fokuserer på produksjon av programvare, for eksempel regulering av handlingene til operatører og hvordan man håndterer uventede hendelser i produksjonsprosessen.

(1) Sammenligning av sertifiseringsspesifikasjonskataloger. For de tre elementene i legemiddelproduksjonsprosessen - maskinvaresystemer, programvaresystemer og personell - er cGMP i USA enklere og har færre kapitler enn GMP i Kina. Det er imidlertid betydelige forskjeller i de iboende kravene til disse tre elementene. Kinas GMP har flere krav til maskinvare, mens USAs cGMP har flere krav til programvare og personell. Dette er fordi produksjonskvaliteten til legemidler fundamentalt avhenger av operatørens drift, så rollen til personell i GMP-administrasjon i USA er viktigere enn fabrikkutstyr.

(2) Sammenligning av jobbkvalifikasjoner. I Kinas GMP er det detaljerte forskrifter om personells kvalifikasjoner (utdanningsnivå), men det er få begrensninger på personellets ansvar; I cGMP-systemet i USA er kvalifikasjonene (treningsnivået) til personell kortfattede og klare, mens ansvaret til personell er strengt detaljert. Dette ansvarssystemet sikrer i stor grad produksjonskvaliteten til legemidler.

(3) Sammenligning av prøveinnsamling og inspeksjon. Kinas GMP fastsetter kun nødvendige inspeksjonsprosedyrer, mens cGMP i USA spesifiserer alle inspeksjonstrinn og metoder i stor detalj, og minimerer forvirring og kontaminering av medikamenter på ulike stadier, spesielt i råvarestadiet, og gir sikkerhet for å forbedre legemiddelkvaliteten fra kilden.

 

Vanskeligheter med å implementere cGMP

GMP-transformasjonen av kinesiske farmasøytiske bedrifter har vært relativt jevn. Imidlertid er det fortsatt utfordringer med å implementere cGMP, hovedsakelig reflektert i ektheten til detaljer og prosesser.

For eksempel ønsker et farmasøytisk selskap i Europa å gå inn på det amerikanske markedet med et lovende råstoffmedikament og sender inn et sertifisert produkt til US FDA. Tidligere, under råvaresynteseprosessen, var det et nøyaktighetsavvik i en av de to temperaturmålerne i reaksjonstanken. Selv om operatøren hadde behandlet og bedt om instruksjoner, registrerte de det ikke i detalj på produksjonsbatch-postene. Etter at produktet ble produsert, sjekket kvalitetskontrollører kun for kjente urenheter under kromatografisk analyse, og ingen problemer ble funnet. Derfor ble det utstedt en kvalifisert inspeksjonsrapport. Under inspeksjonen fant FDA-tjenestemenn at nøyaktigheten til termometeret ikke oppfylte kravene, men det ble ikke funnet tilsvarende poster i produksjonsbatch-postene. Under verifiseringen av kvalitetskontrollrapporten ble det funnet at kromatografisk analyse ikke ble utført i henhold til påkrevd tid. Alle disse bruddene på cGMP kan ikke unnslippe sensurens gransking, og dette stoffet klarte til slutt ikke å komme inn på det amerikanske markedet.

FDA har fastslått at manglende overholdelse av cGMP-regelverket vil skade helsen til amerikanske forbrukere. Dersom det er avvik i nøyaktighet i henhold til cGMP-krav, bør det tilrettelegges for ytterligere undersøkelser, inkludert kontroll av mulige resultater av temperaturavvik fra nøyaktighet, og registrering av avvik fra prosessbeskrivelsen. Alle inspeksjoner av legemidler er kun for kjente urenheter og kjente skadelige stoffer, og for ukjente skadelige eller ikke-relaterte komponenter kan de ikke påvises fullstendig gjennom eksisterende metoder.

Når vi vurderer kvaliteten på et legemiddel, bruker vi ofte kvalitetskontrollkriteriene for å avgjøre om legemidlet er kvalifisert eller basert på produktets effektivitet og utseende. Men i cGMP er kvalitetsbegrepet en atferdsnorm som går gjennom hele produksjonsprosessen. Et fullt kvalifisert legemiddel oppfyller ikke nødvendigvis kravene til cGMP, da det er en mulighet for avvik i prosessen. Hvis det ikke er strenge myndighetskrav for hele prosessen, kan potensielle farer ikke oppdages av kvalitetsrapporter. Dette er grunnen til at cGMP-utførelse ikke er så enkelt som det.