VET DU HVA cGMP ER?

Hva er cGMP?

Verdens tidligste legemiddel-GMP ble født i USA i 1963. Etter flere revisjoner og kontinuerlig berikelse og forbedring av det amerikanske FDA, har cGMP (Current Good Manufacturing Practices) i USA blitt en av representantene for avansert teknologi innen GMP-feltet, og spiller en stadig viktigere rolle i sikker og effektiv bruk av legemidler over hele verden. Kina kunngjorde først den lovpålagte legemiddel-GMP i 1988, og har hovedsakelig gjennomgått tre revisjoner siden 1992, 1998 og 2010, som fortsatt trenger ytterligere forbedring. I løpet av de mer enn 20 årene med å fremme legemiddel-GMP-arbeid i Kina, fra introduksjonen av GMP-konseptet til fremme av GMP-sertifisering, har det blitt oppnådd fasede resultater. På grunn av den sene starten på GMP i Kina har det imidlertid vært mange fenomener med mekanisk anvendelse av GMP, og betydningen av GMP har ikke blitt fullstendig integrert i den faktiske produksjonen og kvalitetsstyringen.

 

Utvikling av cGMP

De nåværende GMP-kravene i Kina er fortsatt i den "innledende fasen" og er kun formelle krav. For at kinesiske bedrifter skal kunne komme inn på det internasjonale markedet med produktene sine, må de tilpasse produksjonsstyringen sin til internasjonale standarder for å oppnå markedsanerkjennelse. Selv om den kinesiske regjeringen ennå ikke har pålagt farmasøytiske selskaper å implementere cGMP, betyr ikke dette at det ikke haster for Kina å implementere cGMP. Tvert imot er det å styre hele produksjonsprosessen i henhold til cGMP-standarder en viktig forutsetning for å bevege seg mot internasjonalisering. Heldigvis har farmasøytiske selskaper med fremtidsrettede utviklingsstrategier i Kina for tiden innsett den langsiktige betydningen av denne forskriften og satt den ut i livet.

Historien om cGMP-utvikling: Den internasjonalt aksepterte cGMP, enten i USA eller Europa, følger for tiden cGMP-samsvarsinspeksjonen på produksjonssteder, de enhetlige cGMP-spesifikasjonene for råvarer formulert av International Conference on Harmonization (ICH), også kjent som ICH Q7A. Denne spesifikasjonen stammer fra International Conference on Harmonization of Raw Materials (ICH for API) i Genève, Sveits i september 1997. I mars 1998 ble en enhetlig "cGMP for råvarer", ICH Q7A, utarbeidet, ledet av det amerikanske FDA. Høsten 1999 inngikk EU og USA en avtale om gjensidig anerkjennelse av cGMP for råvarer. Etter at avtalen trådte i kraft, ble begge parter enige om å anerkjenne hverandres cGMP-sertifiseringsresultater i handelsprosessen med råvarer. For API-selskaper er cGMP-forskrifter faktisk det spesifikke innholdet i ICH Q7A.

 

Forskjellen mellom cGMP og GMP

CGMP er en GMP-standard implementert av land som USA, Europa og Japan, også kjent som den «internasjonale GMP-standarden». cGMP-standarder er ikke likeverdige med GMP-standardene implementert i Kina.

Implementeringen av GMP-forskrifter i Kina er et sett med GMP-forskrifter som gjelder for utviklingsland, formulert av WHO, med særlig vekt på kravene til produksjonsmaskinvare som produksjonsutstyr.

cGMP-en som er implementert i land som USA, Europa og Japan fokuserer på produksjon av programvare, som å regulere operatørenes handlinger og hvordan man håndterer uventede hendelser i produksjonsprosessen.

(1) Sammenligning av kataloger for sertifiseringsspesifikasjoner. For de tre elementene i legemiddelproduksjonsprosessen – maskinvaresystemer, programvaresystemer og personell – er cGMP i USA enklere og har færre kapitler enn GMP i Kina. Det er imidlertid betydelige forskjeller i de iboende kravene til disse tre elementene. Kinas GMP har flere krav til maskinvare, mens USAs cGMP har flere krav til programvare og personell. Dette er fordi produksjonskvaliteten til legemidler fundamentalt avhenger av operatørens drift, så personellets rolle i GMP-styring i USA er viktigere enn fabrikkutstyrets rolle.

(2) Sammenligning av jobbkvalifikasjoner. I Kinas GMP finnes det detaljerte forskrifter om kvalifikasjonene (utdanningsnivået) til personell, men det er få begrensninger på personellets ansvar. I cGMP-systemet i USA er personellets kvalifikasjoner (opplæringsnivå) konsise og klare, mens personellets ansvar er strengt detaljert. Dette ansvarssystemet sikrer i stor grad produksjonskvaliteten til legemidler.

(3) Sammenligning av prøveinnsamling og inspeksjon. Kinas GMP fastsetter kun nødvendige inspeksjonsprosedyrer, mens cGMP i USA spesifiserer alle inspeksjonstrinn og -metoder i detalj, noe som minimerer forvirring og kontaminering av legemidler i ulike stadier, spesielt i råvarefasen, og gir sikkerhet for forbedring av legemiddelkvaliteten fra kilden.

 

Vanskeligheter med å implementere cGMP

GMP-transformasjonen av kinesiske farmasøytiske bedrifter har gått relativt smidig. Det er imidlertid fortsatt utfordringer med å implementere cGMP, noe som hovedsakelig gjenspeiles i autentisiteten til detaljer og prosesser.

For eksempel ønsker et farmasøytisk selskap i Europa å gå inn på det amerikanske markedet med et lovende råstoff og sender inn et sertifisert produkt til det amerikanske FDA. Tidligere, under synteseprosessen for råstoffet, var det et nøyaktighetsavvik i en av de to temperaturmålerne i reaksjonstanken. Selv om operatøren hadde behandlet og bedt om instruksjoner, registrerte de ikke dette i detalj i produksjonsbatchregistreringene. Etter at produktet var produsert, sjekket kvalitetsinspektørene kun for kjente urenheter under kromatografisk analyse, og ingen problemer ble funnet. Derfor ble det utstedt en kvalifisert inspeksjonsrapport. Under inspeksjonen fant FDA-tjenestemenn at nøyaktigheten til termometeret ikke oppfylte kravene, men ingen tilsvarende registreringer ble funnet i produksjonsbatchregistreringene. Under verifiseringen av kvalitetsinspeksjonsrapporten ble det funnet at kromatografisk analyse ikke ble utført i henhold til den nødvendige tiden. Alle disse bruddene på cGMP kan ikke unnslippe sensurens gransking, og dette legemidlet klarte til slutt ikke å komme inn på det amerikanske markedet.

FDA har fastslått at manglende overholdelse av cGMP-forskriftene vil skade helsen til amerikanske forbrukere. Hvis det er et avvik i nøyaktigheten i henhold til cGMP-kravene, bør det iverksettes ytterligere undersøkelser, inkludert kontroll av mulige resultater av temperaturavvik fra nøyaktigheten, og registrering av avviket fra prosessbeskrivelsen. Alle inspeksjoner av legemidler er kun for kjente urenheter og kjente bivirkninger, og for ukjente skadelige eller urelaterte komponenter, disse kan ikke oppdages fullstendig gjennom eksisterende metoder.

Når vi vurderer kvaliteten på et legemiddel, bruker vi ofte kvalitetsinspeksjonskriterier for å avgjøre om legemidlet er kvalifisert, eller basert på produktets effektivitet og utseende. I cGMP er imidlertid kvalitetsbegrepet en atferdsnorm som går gjennom hele produksjonsprosessen. Et fullt kvalifisert legemiddel oppfyller ikke nødvendigvis kravene i cGMP, da det er en mulighet for avvik i prosessen. Hvis det ikke er strenge regulatoriske krav for hele prosessen, kan ikke potensielle farer oppdages av kvalitetsrapporter. Derfor er ikke cGMP-gjennomføring så enkelt.