I aseptisk farmasøytisk produksjon er verifisering av luftstrømsmønster i klasse A-renrom en kritisk prosess for å sikre ensrettet luftstrøm og opprettholde sterilitetssikring. Under kvalifiserings- og valideringsaktiviteter i den virkelige verden viser imidlertid mange produsenter betydelige hull i design og utførelse av luftstrømsstudier – spesielt i klasse A-soner som opererer innenfor klasse B-bakgrunn – hvor potensielle risikoer for luftstrømforstyrrelser ofte undervurderes eller vurderes utilstrekkelig.
Denne artikkelen analyserer vanlige mangler observert under visualiseringsstudier av luftstrøm i klasse A-områder og gir praktiske, GMP-tilpassede forbedringsanbefalinger.
Manglende hull og risikoer i verifisering av luftstrømsmønster
I det undersøkte tilfellet ble klasse A-området konstruert med delvise fysiske barrierer, noe som etterlot strukturelle hull mellom taket i kabinettet og FFU (viftefilterenheten) tilluftssystemet. Til tross for denne konfigurasjonen klarte ikke visualiseringsstudien av luftstrømmen systematisk å evaluere flere kritiske scenarier, inkludert:
1. Luftstrømspåvirkning under statiske og dynamiske forhold
Studien vurderte ikke hvordan rutinemessige operasjoner – som personellbevegelser, manuelle inngrep eller døråpninger – innenfor det omkringliggende klasse B-området kunne påvirke luftstrømstabiliteten i klasse A-sonen.
2. Risiko for kollisjon og turbulens i luftstrømmen
Det ble ikke utført noen verifisering for å avgjøre om klasse B-luftstrøm, etter å ha støtt mot klasse A-barrierer, utstyr eller operatører, kunne generere turbulens og trenge inn i klasse A-tilførselsluftstrømmen gjennom strukturelle sprekker.
3. Luftstrømningsbaner under døråpning og operatørinngripen
Luftstrømningsstudien bekreftet ikke om reversert luftstrøm eller forurensningsveier kunne oppstå når dører ble åpnet eller når personell utførte inngrep i tilstøtende klasse B-områder.
Disse utelatelsene gjør det umulig å demonstrere at ensrettet luftstrøm i klasse A-området kan opprettholdes konsekvent under faktiske produksjonsforhold, noe som introduserer potensielle risikoer for mikrobiell og partikkelformet forurensning.
Mangler i design og utførelse av luftstrømvisualiseringstester
En gjennomgang av rapporter og videoopptak om luftstrømvisualisering avdekket flere tilbakevendende problemer:
1. Ufullstendig dekning av testområdet
På tvers av flere produksjonslinjer – inkludert fylling, prosessering av ferdigfylte sprøyter og korking – klarte ikke luftstrømsstudiene å dekke høyrisiko- og kritiske steder tilstrekkelig, for eksempel:
✖Områder rett under klasse A FFU-uttak
✖Utganger fra tunnelens depyrogeneringsovn, soner for flaskeutpakning, korkbeholdere og matingssystemer, områder for utpakking og overføring av material
✖Generelle luftstrømbaner over fyllesonen og transportbåndgrensesnittene, spesielt ved prosessovergangspunkter
2. Uvitenskapelige testmetoder
✖Bruken av ettpunkts røykgeneratorer forhindret visualisering av de generelle luftstrømmønstrene i klasse A-sonen
✖Røyken ble sluppet ut direkte nedover, noe som kunstig forstyrret den naturlige luftstrømmen
✖Typiske operatørinngrep (f.eks. arminntrenging, materialoverføring) ble ikke simulert, noe som resulterte i en urealistisk vurdering av luftstrømytelsen
3. Mangelfull videodokumentasjon
Videoene manglet tydelig identifisering av romnavn, linjenumre og tidsstempler
Opptaket var fragmentert og dokumenterte ikke kontinuerlig luftstrømmen over hele produksjonslinjen.
Opptak fokusert kun på isolerte driftspunkter uten å gi et globalt bilde av luftstrømmens oppførsel og interaksjon
GMP-samsvarende anbefalinger og forbedringsstrategier
For å pålitelig demonstrere ytelsen til ensrettet luftstrøm i renrom i klasse A og oppfylle forskriftsmessige forventninger, bør produsenter implementere følgende forbedringer:
✔Forbedre testscenariodesign
Visualisering av luftstrøm bør utføres under både statiske og flere dynamiske forhold, inkludert døråpning, simulerte operatørinngrep og materialoverføringer, for å gjenspeile reelle produksjonsscenarier.
✔ Definer tydelig tekniske SOP-krav
Standard driftsprosedyrer bør eksplisitt definere røykgenereringsmetoder, røykvolum, kameraplassering, teststeder og akseptkriterier for å sikre konsistens og repeterbarhet.
✔Kombiner global og lokal luftstrømvisualisering
Bruk av flerpunkts røykgeneratorer eller fullfelts røykvisualiseringssystemer anbefales for å samtidig fange opp generelle luftstrømmønstre og lokalisert luftstrømatferd rundt kritisk utstyr.
✔ Styrk videoopptak og dataintegritet
Videoer for visualisering av luftstrøm bør være fullt sporbare, kontinuerlige og tydelig merkede, dekke alle klasse A-operasjoner og tydelig illustrere luftstrømbaner, forstyrrelser og potensielle risikopunkter.
Konklusjon
Verifisering av luftstrømsmønster bør aldri behandles som en prosedyremessig formalitet. Det er et grunnleggende element i sterilsikring i renrom i klasse A. Bare gjennom vitenskapelig forsvarlig testdesign, omfattende områdedekning og robust dokumentasjon – eller ved å engasjere kvalifiserte profesjonelle testtjenester – kan produsenter virkelig demonstrere at ensrettet luftstrøm opprettholdes under både designede og forstyrrede driftsforhold.
En grundig strategi for visualisering av luftstrøm er avgjørende for å bygge en pålitelig barriere for kontamineringskontroll og ivareta kvaliteten og sikkerheten til sterile farmasøytiske produkter.
Publiseringstid: 29. desember 2025