RENROMSKONSEPT OG FORURENSNINGSKONTROLL

Renromskonsept

Rensing: refererer til prosessen med å fjerne forurensende stoffer for å oppnå den nødvendige rensligheten.

Luftrensing: handlingen med å fjerne forurensende stoffer fra luften for å gjøre luften ren.

Partikler: faste og flytende stoffer med en generell størrelse på 0,001 til 1000 μm.

Suspenderte partikler: faste og flytende partikler med en størrelse på 0,1 til 5 μm i luften som brukes til klassifisering av luftrenhet.

Statisk test: en test som utføres når klimaanlegget i renrommet er i normal drift, prosessutstyret er installert og det ikke er produksjonspersonell i renrommet.

Dynamisk test: en test som utføres når renrommet er i normal produksjon.

Sterilitet: fravær av levende organismer.

Sterilisering: en metode for å oppnå en steril tilstand. Forskjellen mellom et renrom og et vanlig rom med klimaanlegg. Renrom og vanlige rom med klimaanlegg er rom der kunstige metoder brukes for å skape og opprettholde et luftmiljø som når en viss temperatur, fuktighet, luftstrømningshastighet og luftrensing. Forskjellen mellom de to er som følger:

Rent rom, vanlig rom med klimaanlegg

Innendørs luftsvingende partikler må kontrolleres. Temperatur, fuktighet, luftstrømningshastighet og luftvolum må nå en viss ventilasjonsfrekvens (ensrettet strømning i renrom 400–600 ganger/t, ikke-ensrettet renrom 15–60 ganger/t).

Vanligvis reduseres temperaturen med 8–10 ganger/t. Ventilasjonen er konstant romtemperatur 10–15 ganger/t. I tillegg til temperatur- og fuktighetsovervåking må renhet testes regelmessig. Temperatur og fuktighet må testes regelmessig. Lufttilførselen må gå gjennom tretrinnsfiltrering, og terminalen må bruke HEPA-luftfiltre. Bruk primær-, medium- og varme- og fuktighetsutvekslingsutstyr. Renrommet må ha et visst positivt trykk ≥10 Pa for det omkringliggende rommet. Det er et positivt trykk, men det er ingen kalibreringskrav. Personell som kommer inn må skifte spesialsko og sterile klær og gå gjennom luftdusj. Skill person- og logistikkflyten.

Suspenderte partikler: refererer vanligvis til faste og flytende partikler som er suspendert i luften, og partikkelstørrelsesområdet er omtrent 0,1 til 5 μm. Renslighet: brukes til å karakterisere størrelsen og antallet partikler i luften per volumenhet i rommet, som er standarden for å skille mellom rommets renhet.

Luftsluse: Et bufferrom satt opp ved inngangen og utgangen av et rent rom for å blokkere forurenset luftstrøm og trykkforskjellskontroll fra utsiden eller tilstøtende rom.

Luftdusj: En type luftsluse som bruker vifter, filtre og kontrollsystemer for å blåse luft rundt folk som kommer inn i rommet. Det er en av de effektive måtene å redusere ekstern forurensning på.

Rene arbeidsklær: Rene klær med lav støvproduksjon brukes til å minimere partikler som genereres av arbeiderne.

HEPA-luftfilter: Et luftfilter med en oppfangningseffektivitet på mer enn 99,9 % for partikler med en diameter større enn eller lik 0,3 μm og en luftstrømningsmotstand på mindre enn 250 Pa ved nominelt luftvolum.

Ultra-hepa luftfilter: Et luftfilter med en oppfangningseffektivitet på mer enn 99,999 % for partikler med en diameter på 0,1 til 0,2 μm og en luftstrømningsmotstand på mindre enn 280 Pa ved nominelt luftvolum.

Rent verksted: Det består av sentral klimaanlegg og luftrensingssystem, og er også hjertet i rensesystemet, som samarbeider for å sikre normalitet for ulike parametere. Temperatur- og fuktighetskontroll: Rent verksted er miljøkravet i GMP for farmasøytiske bedrifter, og renromsklimaanlegget (HVAC) er den grunnleggende garantien for å oppnå renseområdet. Sentralt renromsklimaanlegg kan deles inn i to kategorier: DC-klimaanlegg: uteluften som er behandlet og kan oppfylle plasskravene sendes inn i rommet, og deretter slippes all luften ut. Det kalles også et fullt avtrekkssystem, som brukes til verksteder med spesielle prosesskrav. Støvproduserende områder i fjerde etasje i eksisterende verksted tilhører denne typen, for eksempel granuleringstørkerom, tablettfyllingsområde, belegningsområde, knuse- og veieområde. Fordi verkstedet produserer mye støv, brukes et DC-klimaanlegg. Resirkuleringsklimaanlegg: det vil si at renromslufttilførselen er en blanding av deler av den behandlede uteluften og deler av returluften fra renromsområdet. Uteluftvolumet beregnes vanligvis som 30 % av det totale luftvolumet i renrommet, og det bør også dekke behovet for å kompensere for avtrekksluften fra rommet. Resirkulering er delt inn i primær returluft og sekundær returluft. Forskjellen mellom primær returluft og sekundær returluft: I klimaanlegget i renrommet refererer primær returluft til innendørs returluft som først blandes med friskluft, deretter behandles av overflatekjøleren (eller vannspraykammeret) for å nå maskinens duggpunktstilstand, og deretter varmes opp av primærvarmeren for å nå lufttilførselstilstanden (for konstant temperatur og fuktighetssystem). Sekundær returluftmetoden er at primær returluft blandes med friskluften og behandles av overflatekjøleren (eller vannspraykammeret) for å nå maskinens duggpunktstilstand, og deretter blandes med innendørs returluft én gang, og innendørs lufttilførselstilstanden kan oppnås ved å kontrollere blandingsforholdet (hovedsakelig avfuktingssystem).

Positivt trykk: Vanligvis må renrom opprettholde positivt trykk for å forhindre at ekstern forurensning strømmer inn, og det bidrar til utslipp av internt støv. Positivt trykk-verdi følger vanligvis følgende to design: 1) Trykkforskjellen mellom renrom på forskjellige nivåer og mellom rene områder og ikke-rene områder bør ikke være mindre enn 5 Pa; 2) Trykkforskjellen mellom innendørs og utendørs rene verksteder bør ikke være mindre enn 10 Pa, vanligvis 10~20 Pa. (1 Pa=1 N/m2) I henhold til "Cleanroom Design Specification" bør materialvalget for vedlikeholdsstrukturen til renrommet oppfylle kravene til termisk isolasjon, varmeisolering, brannforebygging, fuktmotstand og mindre støv. I tillegg er temperatur- og fuktighetskrav, trykkforskjellskontroll, luftstrøm og lufttilførselsvolum, inn- og utgang av personer, og luftrensingsbehandling organisert og samarbeidet for å danne et renromssystem.

1. Temperatur- og fuktighetskrav

Temperaturen og den relative fuktigheten i renrommet bør være i samsvar med produktets produksjonskrav, og produktets produksjonsmiljø og operatørens komfort bør garanteres. Når det ikke er noen spesielle krav til produktproduksjon, kan temperaturområdet i renrommet kontrolleres til 18–26 ℃ og den relative fuktigheten kan kontrolleres til 45–65 %. Med tanke på den strenge kontrollen av mikrobiell forurensning i kjerneområdet for aseptisk drift, er det spesielle krav til klærne til operatører i dette området. Derfor kan temperaturen og den relative fuktigheten i det rene området bestemmes i henhold til de spesielle kravene til prosessen og produktet.

1. Trykkforskjellskontroll

For å unngå at renrommet forurenses av tilstøtende rom, kan luftstrømmen langs bygningens sprekker (døråpninger, vegggjennomføringer, kanaler osv.) i den angitte retningen redusere sirkulasjonen av skadelige partikler. Metoden for å kontrollere luftstrømmens retning er å kontrollere trykket i det tilstøtende rommet. GMP krever at en målbar trykkforskjell (DP) opprettholdes mellom renrommet og det tilstøtende rommet med lavere renhet. DP-verdien mellom forskjellige luftnivåer i Kinas GMP er fastsatt til ikke mindre enn 10 Pa, og den positive eller negative trykkforskjellen bør opprettholdes i henhold til prosesskravene.

1. Rimelig organisering av luftstrømmen er en av de viktigste garantiene for å forhindre forurensning og krysskontaminering i rene områder. Rimelig organisering av luftstrømmen er å sørge for at renromsluften som sendes inn raskt og jevnt fordeles eller diffunderes over hele det rene området, minimere virvelstrømmer og døde hjørner, fortynne støv og bakterier som slippes ut fra innendørs forurensning, og raskt og effektivt fjerne dem, redusere sannsynligheten for at støv og bakterier forurenser produktet, og opprettholde den nødvendige rensligheten i rommet. Siden ren teknologi kontrollerer konsentrasjonen av svevende partikler i atmosfæren, og luftvolumet som leveres til renrommet er mye større enn det som kreves av vanlige klimaanlegg, er luftstrømmens organisering betydelig forskjellig fra disse. Luftstrømningsmønsteret er hovedsakelig delt inn i tre kategorier:
2. Enveisstrøm: luftstrøm med parallelle strømlinjer i én retning og jevn vindhastighet på tverrsnittet; (Det finnes to typer: vertikal enveisstrøm og horisontal enveisstrøm.)
3. Ikke-ensrettet strømning: refererer til luftstrøm som ikke oppfyller definisjonen av ensrettet strømning.

3. Blandet strømning: luftstrøm bestående av ensrettet strømning og ikke-ensrettet strømning. Vanligvis flyter ensrettet strømning jevnt fra innendørsluftens tilførselsside til den tilsvarende returluftsiden, og renheten kan nå klasse 100. Renheten i ikke-ensrettede renrom ligger mellom klasse 1000 og klasse 100 000, og renheten i blandede renrom kan nå klasse 100 i noen områder. I et horisontalt strømningssystem flyter luftstrømmen fra en vegg til en annen. I et vertikalt strømningssystem flyter luftstrømmen fra taket til bakken. Ventilasjonsforholdene i et renrom kan vanligvis uttrykkes på en mer intuitiv måte ved "luftskiftefrekvens": "luftskifte" er luftvolumet som kommer inn i rommet per time delt på rommets volum. På grunn av de forskjellige tilførselsvolumene av ren luft som sendes inn i renrommet, er også rommets renhet forskjellig. I følge teoretiske beregninger og praktisk erfaring er den generelle erfaringen med ventilasjonstider som følger, som et foreløpig estimat av lufttilførselsvolumet i renrom: 1) For klasse 100 000 er ventilasjonstidene vanligvis mer enn 15 ganger/time; 2) For klasse 10 000 er ventilasjonstidene vanligvis mer enn 25 ganger/time; 3) For klasse 1000 er ventilasjonstidene vanligvis mer enn 50 ganger/time; 4) For klasse 100 beregnes lufttilførselsvolumet basert på lufttilførselens tverrsnittsvindhastighet på 0,2–0,45 m/s. Rimelig luftvolumdesign er en viktig del av å sikre renheten i det rene området. Selv om det å øke antall romventilasjoner er gunstig for å sikre renhet, vil for høyt luftvolum føre til energisløsing. Luftrenshetsnivå maksimalt tillatt antall støvpartikler (statisk) maksimalt tillatt antall mikroorganismer (statisk) ventilasjonsfrekvens (per time)

4. Inn- og utgang av personer og gjenstander

For renromslåser er de vanligvis plassert ved inngangen og utgangen til renrommet for å blokkere den eksterne forurensede luftstrømmen og kontrollere trykkforskjellen. Bufferrommet er satt opp. Disse rommene med låseanordninger styrer inngangs- og utgangsområdet gjennom flere dører, og gir også steder for å ta av/på rene klær, desinfisering, rensing og andre operasjoner. Vanlige elektroniske låser og luftsluser.

Passboks: Inn- og utkjøring av materialer i renrom inkluderer passboks osv. Disse komponentene spiller en bufferrolle i overføringen av materialer mellom det rene området og det ikke-rene området. De to dørene kan ikke åpnes samtidig, noe som sikrer at uteluft ikke kan komme inn og ut av verkstedet når varene leveres. I tillegg kan passboksen utstyrt med ultrafiolett lampe ikke bare opprettholde et stabilt positivt trykk i rommet, forhindre forurensning, oppfylle GMP-krav, men også spille en rolle i sterilisering og desinfeksjon.

Luftdusj: Luftdusjrommet er passasjen for varer inn og ut av renrommet, og fungerer også som et lukket renrom med luftsluser. For å redusere den store mengden støvpartikler som varene bringer inn og ut, sprøytes den rene luftstrømmen som filtreres av HEPA-filteret fra alle retninger av den roterbare dysen på varene, og fjerner støvpartiklene effektivt og raskt. Hvis det er en luftdusj, må den blåses og dusjes i henhold til forskriftene før man går inn i det støvfrie, rene verkstedet. Samtidig må spesifikasjonene og brukskravene for luftdusjen følges nøye.

1. Luftrensingsbehandling og dens egenskaper

Luftrensingsteknologi er en omfattende teknologi for å skape et rent luftmiljø og sikre og forbedre produktkvaliteten. Det handler hovedsakelig om å filtrere ut partiklene i luften for å oppnå ren luft, og deretter strømme i samme retning med en jevn hastighet parallelt eller vertikalt, og vaske bort luften med partikler rundt den for å oppnå formålet med luftrensing. Klimaanlegget i renrommet må være et renset klimaanlegg med tretrinns filtreringsbehandlinger: primærfilter, mellomfilter og HEPA-filter. Sørg for at luften som sendes inn i rommet er ren luft og kan fortynne den forurensede luften i rommet. Primærfilteret er hovedsakelig egnet for primærfiltrering av klimaanlegg og ventilasjonssystemer og returluftfiltrering i renrom. Filteret består av kunstige fibre og galvanisert jern. Det kan effektivt fange opp støvpartikler uten å danne for mye motstand mot luftstrømmen. De tilfeldig sammenvevde fibrene danner utallige barrierer mot partikler, og det store rommet mellom fibrene lar luftstrømmen passere jevnt for å beskytte neste nivå av filtre i systemet og selve systemet. Det finnes to situasjoner for strømmen av steril inneluft: den ene er laminær (det vil si at alle svevende partikler i rommet holdes i det laminære laget); den andre er ikke-laminær (det vil si at strømmen av inneluft er turbulent). I de fleste rene rom er strømmen av inneluft ikke-laminær (turbulent), som ikke bare raskt kan blande de svevende partiklene som er fanget i luften, men også få de stasjonære partiklene i rommet til å fly igjen, og noe luft kan også stagnere.

6. Brannforebygging og evakuering av rene verksteder

1) Brannmotstandsnivået i rene verksteder skal ikke være lavere enn nivå 2;

2) Brannfaren i produksjonsverksteder i rene verksteder skal klassifiseres og implementeres i samsvar med gjeldende nasjonale standard «Kode for brannforebygging av bygningsdesign».

3) Tak- og veggpanelene i renrommet skal være ikke-brennbare, og organiske komposittmaterialer skal ikke brukes. Brannmotstandsgrensen for taket skal ikke være mindre enn 0,4 t, og brannmotstandsgrensen for taket i evakueringskorridoren skal ikke være mindre enn 1,0 t.

4) I en omfattende fabrikkbygning innenfor en brannsone skal det settes opp ikke-brennbare skillevegger mellom de rene produksjonsområdene og de generelle produksjonsområdene. Brannmotstandsgrensen for skilleveggen og den tilhørende taket skal ikke være mindre enn 1 time. Brannsikre eller brannsikre materialer skal brukes til å tette rørene som går gjennom veggen eller taket;

5) Sikkerhetsutganger skal være spredt, og det skal ikke være kronglete ruter fra produksjonsstedet til sikkerhetsutgangen, og det skal settes opp tydelige evakueringsskilt.

6) Sikkerhetsdøren som forbinder det rene området med det ikke-rene området og det rene området utendørs skal åpnes i evakueringsretningen. Den sikre evakueringsdøren skal ikke være en hengende dør, spesialdør, sideskyvedør eller elektrisk automatisk dør. Ytterveggen til det rene verkstedet og det rene området i samme etasje skal være utstyrt med dører og vinduer slik at brannmenn kan komme inn i det rene området på verkstedet, og en spesiell brannutgang skal plasseres på riktig del av ytterveggen.

Definisjon av GMP-verksted: GMP er forkortelsen for Good Manufacture Practice (GMP). Hovedinnholdet er å fremsette obligatoriske krav til rasjonaliteten i bedriftens produksjonsprosess, anvendeligheten av produksjonsutstyr og nøyaktigheten og standardiseringen av produksjonsoperasjonene. GMP-sertifisering refererer til prosessen der myndighetene og relevante etater organiserer inspeksjoner av alle aspekter av bedriften, som personell, opplæring, anlegg, produksjonsmiljø, sanitærforhold, materialstyring, produksjonsstyring, kvalitetsstyring og salgsledelse, for å vurdere om de oppfyller regelverkets krav. GMP krever at produktprodusenter skal ha godt produksjonsutstyr, rimelige produksjonsprosesser, perfekt kvalitetsstyring og strenge testsystemer for å sikre at kvaliteten på sluttproduktet oppfyller kravene i regelverket. Produksjonen av noen produkter må utføres i GMP-sertifiserte verksteder. Implementering av GMP, forbedring av produktkvaliteten og forbedring av servicekonsepter er grunnlaget og kilden til utvikling av små og mellomstore bedrifter under markedsøkonomiske forhold. Forurensning i renrom og kontroll av dette: Definisjon av forurensning: Forurensning refererer til alle unødvendige stoffer. Enten det er materiale eller energi, så lenge det ikke er en komponent av produktet, er det ikke nødvendig at det eksisterer og påvirker produktets ytelse. Det er fire grunnleggende forurensningskilder: 1. Fasiliteter (tak, gulv, vegg); 2. Verktøy, utstyr; 3. Personell; 4. Produkter. Merk: Mikroforurensning kan måles i mikron, det vil si: 1000 μm = 1 mm. Vanligvis kan vi bare se støvpartikler med en partikkelstørrelse større enn 50 μm, og støvpartikler mindre enn 50 μm kan bare sees med et mikroskop. Mikrobiell forurensning i renrom kommer hovedsakelig fra to aspekter: forurensning av menneskekroppen og forurensning av verkstedverktøysystemer. Under normale fysiologiske forhold vil menneskekroppen alltid kvitte seg med celleskaller, hvorav de fleste bærer bakterier. Siden luften resuspenderer et stort antall støvpartikler, gir den bærere og levevilkår for bakterier, så atmosfæren er den viktigste kilden til bakterier. Mennesker er den største kilden til forurensning. Når folk snakker og beveger seg, frigjør de et stort antall støvpartikler, som fester seg til overflaten av produktet og forurenser produktet. Selv om personalet som arbeider i renrom bruker rene klær, kan ikke rene klær fullstendig forhindre spredning av partikler. Mange av de større partiklene vil raskt legge seg på overflaten av objektet på grunn av tyngdekraften, og andre mindre partikler vil falle på overflaten av objektet med bevegelsen av luftstrømmen. Først når de små partiklene når en viss konsentrasjon og samler seg, kan de sees med det blotte øye. For å redusere forurensning av renrom fra personalet, må personalet følge forskriftene strengt når de går inn og ut. Det første trinnet før du går inn i renrommet er å ta av deg jakken i det første skiftrommet, ta på deg standard tøfler og deretter gå inn i det andre skiftrommet for å skifte sko. Før du går inn i det andre skiftet, vask og tørk hendene i bufferrommet. Tørk hendene på forsiden og baksiden av hendene til hendene ikke er fuktige. Etter at du har gått inn i det andre skiftrommet, skift tøfler fra det første skiftet, ta på deg sterile arbeidsklær og ta på deg rensesko fra det andre skiftet. Det er tre viktige punkter når du bruker rene arbeidsklær: A. Kle deg pent og ikke vis håret ditt; B. Munnbindet skal dekke nesen; C. Rengjør de rene arbeidsklærne for støv før du går inn i det rene verkstedet. I tillegg til noen objektive faktorer i produksjonsledelsen er det fortsatt mange ansatte som ikke går inn i det rene området som påkrevd, og materialene håndteres ikke strengt. Derfor må produktprodusenter strengt kreve at produksjonsoperatører gjør det og dyrke renholdsbevissthet hos produksjonspersonellet. Menneskelig forurensning - bakterier:

1. Forurensning generert av mennesker: (1) Hud: Mennesker mister vanligvis huden sin helt hver fjerde dag, og de mister omtrent 1000 hudbiter per minutt (gjennomsnittlig størrelse er 30*60*3 mikron). (2) Hår: Menneskehår (diameter er omtrent 50~100 mikron) faller stadig av. (3) Spytt: inneholder natrium, enzymer, salt, kalium, klorid og matpartikler. (4) Hverdagsklær: partikler, fibre, silika, cellulose, forskjellige kjemikalier og bakterier. (5) Mennesker vil generere 10 000 partikler større enn 0,3 mikron per minutt når de er stille eller sitter.

2. Analyse av utenlandske testdata viser at: (1) I et rent rom, når arbeidere bruker sterile klær: mengden bakterier som slippes ut når de er i ro, er vanligvis 10~300/min. Mengden bakterier som slippes ut når menneskekroppen generelt er aktiv, er 150~1000/min. Mengden bakterier som slippes ut når en person går raskt, er 900~2500/min.person. (2) En hoste er vanligvis 70~700/min.person. (3) Et nys er vanligvis 4000~62000/min.person. (4) Mengden bakterier som slippes ut når man bruker vanlige klær, er 3300~62000/min.person. (5) Mengden bakterier som slippes ut uten maske: mengden bakterier som slippes ut med maske er 1:7~1:14.